Nel 2000 affianca Fabio Fazio e Luciano Pavarotti nella conduzione del 50º Festival di Sanremo. Tornato successivamente a Mediaset, partecipa al varietà Italiani. Conduce poi una sola puntata di Paperissima con Natalia Estrada a causa di dissapori con i colleghi.[7]
Conduce due edizioni di Scherzi a parte con Massimo Boldi, una insieme alla esordiente Michelle Hunziker e l'altra con Manuela Arcuri e Anna Maria Barbera; conduce lo show Il Teo - Sono tornato normale insieme ad Alba Parietti con poco successo; presenta insieme a Roberta Capua lo show estivo Sei un mito!. Voluto dal direttore di Rai 1 Fabrizio Del Noce, passa in RAI per condurre Affari tuoi ma la Endemol, casa produttrice del programma, non crede che sia idoneo a tale trasmissione e gli preferisce Pupo.
In RAI partecipa alla trasmissione Che tempo che fa in onda il sabato sera su Rai 3, a Rockpolitik su Rai 1 e alla Domenica Sportiva su Rai 2 nella stagione 2006-2007 condotta da Jacopo Volpi e nelle stagioni 2007-2008, 2008-2009 e 2009-2010 condotte da Massimo De Luca. Nella primavera del 2007 un suo show su Rai 1 non vedrà mai la luce e partecipa al programma condotto da Simona Ventura Colpo di genio, che però non ottiene il successo sperato e viene chiuso dopo solo due puntate.
Nel 2008 ha presentato al Festival di Sanremo la sua canzone Carta d'identità cantata con Tony Dallara, ma i due sono stati esclusi dalla commissione giudicatrice e hanno cantato la canzone nel mini-show di Fiorello Viva Radio Due minuti. Nel giugno 2008 partecipa a Notti Europee presentato da Jacopo Volpi, in occasione del Campionato europeo di calcio 2008. Molto attivo anche a teatro, è in tournée con Teo Teocoli show - Non ero previsto in palinsesto. Dall'ottobre 2009 diventa testimonial e commentatore sportivo per l'azienda Betfair Italia. Nel Festival di Sanremo, Teocoli duetta con Alexia e Mario Lavezzi nel brano "Biancaneve".
Nel 2014 entra a far parte del cast di concorrenti nel talent show condotto da Milly Carlucci Ballando con le stelle in coppia con Natalia Titova, ma si ritira dopo tre puntate per problemi fisici. Dal 28 novembre 2015 torna in tv, su Rai 3, con il programma Teo in the box, versione italiana del format Host in the box prodotto da Endemol. Il 31 dicembre 2016 conduce insieme ad Amadeus il programma L'anno che verrà su Rai 1 in diretta da Potenza. Torna ad esibirsi in televisione, in prima serata, nel novembre del 2021 partecipando a Zelig con il suo celebre personaggio Felice Caccamo[8].
Tra i suoi film come interprete e sceneggiatore, ricordiamo:
Forever Young (2016), I 2 soliti idioti (2012), Bar Sport (2011), Bibo per sempre (2000), Papà dice messa (1996), CROCE E DELIZIA (1995), Abbronzatissimi (1991), COLLETTI BIANCHI (1988), I giorni del commissario Ambrosio (1988), I miei primi quarant'anni (1987), Missione eroica - I Pompieri 2 (1987), Grandi Magazzini (1986), Eccezzziunale...veramente (1982), SI RINGRAZIA LA REGIONE PUGLIA PER AVERCI FORNITO I MILANESI (1982), STURMTRUPPEN 2 - TUTTI AL FRONTE (1982), L'onorevole con l'amante sotto il letto (1981), Spaghetti a mezzanotte (1981), Ciao Marziano (1980), Una vacanza bestiale (1980), Liquirizia (1979), Saxofone (1978), L'INQUILINA DEL PIANO DI SOPRA (1977), COME TI RAPISCO IL PUPO (1976), L'Italia s'è rotta (1976), Sturmtruppen (1976), IL PADRONE E L'OPERAIO (1975),